Perché la perdita di peso con i GLP-1 può rallentare nel tempo

La perdita di peso è una curva, non una linea retta

Se immagini il calo di peso con un GLP-1 come una discesa costante e regolare, i dati degli studi raccontano una storia più sfumata: il cambiamento è reale, ma si sviluppa nell'arco di molti mesi — più rapido all'inizio, poi sempre più graduale.

Il trial cardine su semaglutide, STEP 1, ha seguito adulti per 68 settimane con la fiala settimanale. In quel periodo, la variazione media del peso corporeo è stata di −14,9% con semaglutide contro −2,4% con il placebo — una riduzione sostenuta e clinicamente rilevante, in abbinamento a cambiamenti dello stile di vita.¹

Il trial su tirzepatide, SURMOUNT-1, si è svolto nell'arco di 72 settimane su tre dosi. La variazione media alla settimana 72 era di −15,0% (5 mg), −19,5% (10 mg) e −20,9% (15 mg), rispetto a −3,1% con il placebo.³ In entrambi i trial, queste cifre rappresentano il punto d'arrivo di una lunga curva graduale — non un tasso fisso settimanale.

Perché la curva si appiattisce: il plateau fa parte dell'andamento

In questi studi, la perdita di peso non continuava a scendere all'infinito — rallentava e si livellava in quella che i ricercatori chiamano plateau. Nel trial biennale STEP 5, semaglutide ha prodotto una riduzione iniziale sostanziale che si è stabilizzata dopo circa la settimana 60 e si è poi mantenuta per il resto dello studio.²

I ricercatori hanno misurato quanto sia prevedibile questo fenomeno. In un'analisi post-hoc degli studi SURMOUNT, il plateau veniva definito come una variazione di peso inferiore al 5% nell'arco di un intervallo di 12 settimane e in tutti gli intervalli successivi; in base a questa definizione, la maggior parte dei partecipanti ha raggiunto il plateau entro la settimana 72, e in SURMOUNT-1 circa l'88–90% aveva raggiunto la stabilizzazione indipendentemente dalla categoria BMI.⁴

I tempi variavano. In SURMOUNT-1, il tempo mediano per raggiungere il plateau andava da circa 24,3 settimane (categoria sovrappeso) a 36,1 settimane (obesità di classe III), e dosi più alte, età più giovane e sesso femminile erano ciascuno associati a un plateau più tardivo.⁴ Un rallentamento della curva è la traiettoria tipica descritta da questi studi; il punto in cui si stabilizza varia da persona a persona.

Stabilizzarsi non è lo stesso che perdere i progressi fatti

Vale la pena distinguere due concetti diversi: il rallentamento della perdita di peso e l'inversione del calo. In STEP 5, la perdita di peso media era di circa −15,6% alla settimana 52 e −15,2% alla settimana 104 — cifre che gli autori hanno interpretato come un recupero di peso minimo nell'arco di 104 settimane.² La curva si è appiattita, ma il risultato ottenuto è stato ampiamente mantenuto.

Quello che ha cambiato le cose è stata la sospensione del farmaco. Nell'estensione di STEP 1, dopo l'interruzione di semaglutide i partecipanti avevano recuperato 11,6 punti percentuali del peso perso entro la settimana 120, rispetto a 1,9 punti con il placebo, e i miglioramenti cardiometabolici erano tornati verso i valori iniziali.⁵

Il quadro più solido che emerge è quindi quello di una curva che scende rapidamente all'inizio, rallenta nel corso di molti mesi e tende a stabilizzarsi in un plateau che si mantiene durante il trattamento. Un'app come Tonic può aiutarti a vedere nel tempo la tua versione personale di questa curva, ma non sostituisce un medico — le domande sulla tua traiettoria individuale, sul dosaggio o su eventuali modifiche al trattamento vanno rivolte al medico che ti ha prescritto la terapia.