Pourquoi la perte de poids avec les GLP-1 peut ralentir avec le temps

La perte de poids suit une courbe, pas une ligne droite

Si tu imagines la perte de poids sous GLP-1 comme une descente régulière et continue, les données des essais racontent une histoire plus nuancée : la perte est bien réelle, mais elle se déroule sur de nombreux mois — rapide au début, puis plus douce.

L’essai pivot sur le sémaglutide, STEP 1, a suivi des adultes pendant 68 semaines avec l’injection hebdomadaire. Sur cette période, la variation moyenne du poids corporel était de −14,9 % avec le sémaglutide contre −2,4 % avec le placebo — une réduction soutenue et cliniquement significative, associée à des changements de mode de vie.¹

L’essai sur le tirzépatide, SURMOUNT-1, s’est déroulé sur 72 semaines avec trois doses différentes. La variation moyenne à la semaine 72 était de −15,0 % (5 mg), −19,5 % (10 mg) et −20,9 % (15 mg), contre −3,1 % avec le placebo.³ Dans les deux essais, ces chiffres marquants correspondent au point d’arrivée d’une longue courbe progressive — pas à un rythme hebdomadaire fixe.

Pourquoi la courbe s’aplatit : le plateau fait partie du schéma habituel

Dans ces essais, la perte de poids ne continuait pas indéfiniment — elle ralentissait et se stabilisait pour atteindre ce que les chercheurs appellent un plateau. Dans l’essai STEP 5 sur deux ans, le sémaglutide a produit une réduction initiale substantielle qui s’est stabilisée aux alentours de la semaine 60, puis s’est maintenue pour le reste de l’étude.²

Des chercheurs ont mesuré à quel point ce phénomène est prévisible. Dans une analyse post-hoc des essais SURMOUNT, le plateau était défini comme une variation de poids inférieure à 5 % sur un intervalle de 12 semaines et tous les intervalles suivants ; selon cette définition, la plupart des participants avaient atteint un plateau à la semaine 72, et dans SURMOUNT-1, environ 88 à 90 % avaient atteint leur plateau, toutes catégories d’IMC confondues.⁴

Le délai variait. Dans SURMOUNT-1, le délai médian avant d’atteindre un plateau allait d’environ 24,3 semaines (catégorie surpoids) à 36,1 semaines (obésité de classe III), et des doses plus élevées, un âge plus jeune et le sexe féminin étaient chacun associés à un plateau atteint plus tardivement.⁴ Une courbe qui ralentit est la trajectoire typique décrite par ces études ; le moment où elle se stabilise varie d’une personne à l’autre.

Se stabiliser ne veut pas dire perdre les bénéfices acquis

Il vaut la peine de distinguer deux choses : le ralentissement de la perte de poids et l’inversion de cette perte. Dans STEP 5, la perte de poids moyenne était d’environ −15,6 % à la semaine 52 et de −15,2 % à la semaine 104 — des chiffres que les auteurs ont interprétés comme traduisant une reprise de poids minime sur 104 semaines.² La courbe s’est aplatie, mais la perte a largement été maintenue.

Ce qui a changé la donne, c’est l’arrêt du médicament. Dans l’extension STEP 1, après l’arrêt du sémaglutide, les participants ont repris 11,6 points de pourcentage du poids perdu à la semaine 120, contre 1,9 point avec le placebo, et les améliorations cardiométaboliques sont revenues vers les valeurs initiales.⁵

Le tableau qui se dégage des données est donc celui d’une courbe qui descend rapidement au début, ralentit sur de nombreux mois et tend à se stabiliser à un plateau qui se maintient tant que le traitement est poursuivi. Une appli de suivi comme Tonic peut t’aider à visualiser ta propre version de cette courbe au fil du temps — mais elle ne remplace pas un professionnel de santé. Les questions sur ta trajectoire personnelle, ta dose ou tout changement de traitement sont à discuter avec le médecin qui te suit.