Mengapa penurunan berat badan dengan GLP-1 bisa melambat seiring waktu

Penurunan berat badan adalah sebuah kurva, bukan garis lurus

Kalau kamu membayangkan penurunan berat badan dengan GLP-1 sebagai garis yang terus turun dengan stabil, data uji klinis punya cerita yang lebih bernuansa: perubahannya nyata, tapi berlangsung selama berbulan-bulan — paling cepat di awal, lalu semakin landai.

Uji coba semaglutide utama, STEP 1, mengikuti orang dewasa selama 68 minggu menggunakan suntikan seminggu sekali. Selama periode itu, rata-rata perubahan berat badan adalah −14,9% dengan semaglutide dibandingkan −2,4% dengan plasebo — penurunan yang bertahan dan bermakna secara klinis ketika dikombinasikan dengan perubahan gaya hidup.¹

Uji coba tirzepatide, SURMOUNT-1, berlangsung selama 72 minggu dengan tiga dosis berbeda. Rata-rata perubahan pada minggu ke-72 adalah −15,0% (5 mg), −19,5% (10 mg), dan −20,9% (15 mg), dibandingkan −3,1% dengan plasebo.³ Dalam kedua uji coba tersebut, angka-angka itu adalah titik akhir dari sebuah kurva yang panjang dan bertahap — bukan angka penurunan tetap per minggu.

Mengapa kurva mendatar: plateau adalah bagian dari polanya

Dalam uji-uji coba ini, penurunan berat badan tidak terus terjadi selamanya — ia melambat dan akhirnya stabil pada titik yang disebut peneliti sebagai plateau. Dalam uji coba STEP 5 selama dua tahun, semaglutide menghasilkan penurunan awal yang substansial yang mencapai plateau setelah sekitar minggu ke-60, lalu bertahan stabil hingga akhir studi.²

Para peneliti telah mengukur seberapa dapat diprediksinya hal ini. Dalam analisis post-hoc dari uji coba SURMOUNT, plateau didefinisikan sebagai perubahan berat badan kurang dari 5% selama interval 12 minggu dan semua interval sesudahnya. Dengan definisi tersebut, sebagian besar peserta mencapai plateau pada minggu ke-72, dan dalam SURMOUNT-1 sekitar 88–90% sudah mencapai plateau di semua kategori BMI.⁴

Waktunya bervariasi. Dalam SURMOUNT-1, median waktu untuk mencapai plateau berkisar dari sekitar 24,3 minggu (kategori kelebihan berat badan) hingga 36,1 minggu (obesitas kelas III), dan dosis lebih tinggi, usia lebih muda, serta jenis kelamin perempuan masing-masing dikaitkan dengan pencapaian plateau yang lebih lama.⁴ Kurva yang melambat adalah pola umum yang digambarkan studi-studi ini; di mana tepatnya ia mendatar berbeda-beda tiap orang.

Stabil bukan berarti kehilangan kemajuan

Penting untuk membedakan dua hal ini: penurunan berat badan yang melambat, dan berat badan yang kembali naik. Dalam STEP 5, rata-rata penurunan berat badan sekitar −15,6% pada minggu ke-52 dan −15,2% pada minggu ke-104 — angka yang menurut para penulis menunjukkan kenaikan berat badan kembali yang minimal selama 104 minggu.² Kurvanya mendatar, tapi penurunannya sebagian besar bertahan.

Yang mengubah gambaran ini adalah penghentian obat. Dalam ekstensi STEP 1, setelah peserta berhenti menggunakan semaglutide, mereka mengalami kenaikan sebesar 11,6 poin persentase dari berat yang hilang pada minggu ke-120, dibandingkan 1,9 poin dengan plasebo, dan perbaikan kardiometabolik kembali mendekati angka awal.⁵

Jadi gambaran yang didukung bukti adalah sebuah kurva yang turun cepat di awal, melambat selama berbulan-bulan, dan cenderung stabil pada plateau yang bertahan selama pengobatan berlanjut. Sebuah pelacak dapat membantumu melihat versi kurvamu sendiri dari waktu ke waktu, tapi itu bukan pengganti tenaga medis — pertanyaan tentang perjalananmu secara pribadi, dosismu, atau perubahan apa pun pada pengobatan sebaiknya dibicarakan dengan dokter yang meresepkannya.